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廣東 單細(xì)胞液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-12-10

    病原體-宿主相互作用研究借助液滴共培養(yǎng)系統(tǒng)取得了重要進(jìn)展。理解病原體如何與宿主細(xì)胞相互作用是傳染病防治的基礎(chǔ),但傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)模型難以在單細(xì)胞水平解析這種動(dòng)態(tài)過程。液滴微流控技術(shù)允許將單個(gè)病原體與單個(gè)宿主細(xì)胞共同封裝在微滴中,創(chuàng)建高度標(biāo)準(zhǔn)化的影響單元。通過實(shí)時(shí)成像技術(shù),可以追蹤單個(gè)影響事件的全過程,包括病原體附著、內(nèi)化、細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和細(xì)胞裂解等關(guān)鍵步驟。這種單細(xì)胞分辨率的研究揭示了群體水平測(cè)量所掩蓋的異質(zhì)性,例如在同一群體中,不同宿主細(xì)胞對(duì)影響的響應(yīng)可能存在明顯差異。此外,通過調(diào)節(jié)液滴內(nèi)的微環(huán)境,如免疫因子濃度或藥物存在,能夠評(píng)估這些因素對(duì)影響結(jié)局的影響。這些研究為理解影響生物學(xué)提供了新視角,也為抗影響藥物篩選提供了更加精細(xì)的平臺(tái)。 基于液滴的微培養(yǎng)技術(shù)正推動(dòng)微生物學(xué)、免疫學(xué)和藥物發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域的創(chuàng)新。廣東 單細(xì)胞液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)

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    石油烴類污染是嚴(yán)重的環(huán)境問題,利用微生物進(jìn)行生物修復(fù)是一條經(jīng)濟(jì)有效的途徑。液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)為高效篩選和進(jìn)化高性能石油降解微生物菌株提供了強(qiáng)大的技術(shù)平臺(tái)。石油成分復(fù)雜,其降解往往需要多種微生物的協(xié)同作用。液滴系統(tǒng)能夠?qū)⒉煌奈⑸锝M合(如細(xì)菌、藻類)與微量的石油droplets(作為碳源和能源)共同包裹,形成一個(gè)微型的協(xié)同降解反應(yīng)器。通過這種高通量的共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),可以快速鑒定出哪些菌種組合能夠有效地降解特定石油組分(如烷烴、芳烴、瀝青質(zhì))。此外,該系統(tǒng)是進(jìn)行微生物定向進(jìn)化的理想工具。通過在液滴中提供選擇壓力,例如逐漸增加石油污染物的濃度或引入更難降解的組分,只有那些攜帶適應(yīng)性突變或高效降解基因的微生物才能在其中生存和繁殖。經(jīng)過多輪“培養(yǎng)-篩選-再封裝”的循環(huán),可以逐步富集和進(jìn)化出具有強(qiáng)降解能力的突變菌株。液滴的隔離性有效防止了適應(yīng)性突變基因在群體中的擴(kuò)散,確保了正向選擇的有效性。同時(shí),該系統(tǒng)可用于研究降解過程中的微觀機(jī)制,例如通過添加熒光標(biāo)記的底物類似物,可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)單個(gè)液滴內(nèi)底物的降解速率。這種基于液滴的高通量功能篩選和進(jìn)化策略。 廣東 單細(xì)胞液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)封裝單細(xì)胞的微液滴為稀有微生物提供了隔離環(huán)境,助力難培養(yǎng)物種的發(fā)現(xiàn)。

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液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)能夠用于從頭理性設(shè)計(jì)和構(gòu)建人工合成微生物群落。研究人員可以按照預(yù)設(shè)的物種比例與空間排列,將不同代謝功能分工的工程菌株精確地共封裝在液滴中,形成一個(gè)簡(jiǎn)化的、可控的合成生態(tài)系統(tǒng)。通過設(shè)計(jì)菌株間的代謝互養(yǎng)網(wǎng)絡(luò),并利用液滴系統(tǒng)高通量地優(yōu)化菌株組合、比例及環(huán)境參數(shù),可以創(chuàng)建出高效協(xié)同、穩(wěn)健性強(qiáng)的生物制造系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)比單一菌株更為復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)合成與降解任務(wù),為環(huán)境修復(fù)、綠色化工及智能療法開發(fā)開辟了新路徑。

在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段,液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)提供了一種極具成本效益的高通量、高內(nèi)涵篩選平臺(tái)。利用該系統(tǒng),可以將珍貴的患者來源腫瘤細(xì)胞、原代細(xì)胞或特定報(bào)告細(xì)胞系與候選化合物庫中的不同藥物分子分別封裝在液滴中。通過并行處理數(shù)百萬個(gè)液滴,并使用多種熒光探針同步檢測(cè)細(xì)胞活力、細(xì)胞周期阻滯、線粒體膜電位以及特定信號(hào)通路磷酸化等多維表型,可以在極低的樣品和試劑消耗下,快速完成對(duì)大規(guī)模化合物庫的初步藥效和毒性評(píng)估。這種多維度的藥理學(xué)剖析,有助于在藥物開發(fā)的早期階段更準(zhǔn)確地識(shí)別出具有理想活性和安全性的先導(dǎo)化合物,優(yōu)化研發(fā)管線,降低后期失敗風(fēng)險(xiǎn)。通過設(shè)計(jì)特殊液滴結(jié)構(gòu),可構(gòu)建多腔室培養(yǎng)微環(huán)境,模擬更復(fù)雜的組織生態(tài)位。

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環(huán)境中存在大量具有特定金屬抗性或轉(zhuǎn)化能力的微生物,它們?cè)谥亟饘傥廴局卫砗拖∮薪饘倩厥辗矫婢哂袘?yīng)用前景。液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)為研究這些微生物及其代謝機(jī)制提供了高通量平臺(tái)。該系統(tǒng)可以在液滴中添加不同種類和濃度的重金屬離子(如砷、鎘、汞、硒),從而高通量地篩選出具有耐受性或還原、沉淀能力的微生物。例如,針對(duì)能夠?qū)⒖扇苄詠單猁}還原為不溶性、無毒的紅色單質(zhì)硒的微生物,其生長(zhǎng)和代謝活動(dòng)會(huì)直接導(dǎo)致液滴顏色變?yōu)榧t色,這一表型可以很容易地被光學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)識(shí)別并用于分選。此外,對(duì)于具有吸附特定金屬離子能力的微生物,也可以利用熒光標(biāo)記的金屬離子或后續(xù)的微量分析技術(shù)來識(shí)別高效菌株。這種基于液滴的功能篩選策略,不僅有助于開發(fā)新型的生物修復(fù)劑用于治理重金屬污染,也為從電子廢棄物或工業(yè)廢水中回收有價(jià)值金屬提供了高效的微生物工具。液滴培養(yǎng)組學(xué)是推動(dòng)功能基因組學(xué)從“是什么”走向“做什么”的關(guān)鍵工具。廣東 單細(xì)胞液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)

該系統(tǒng)能夠高效篩選高產(chǎn)細(xì)胞株,有效加速了抗體藥物與酶制劑的開發(fā)進(jìn)程。廣東 單細(xì)胞液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)

極端環(huán)境微生物是發(fā)現(xiàn)特殊酶類(極端酶)和其他功能性代謝產(chǎn)物的寶貴資源。液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)能夠?yàn)檫@些嬌貴的“極端主義者”在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室條件下創(chuàng)造其賴以生存的微環(huán)境,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)它們的培養(yǎng)與挖掘。例如,對(duì)于嗜酸菌,可以在液滴內(nèi)維持低pH環(huán)境;對(duì)于嗜鹽菌,則可以配制高鹽度的培養(yǎng)基。系統(tǒng)的封閉性確保了這些極端條件在液滴內(nèi)的高度穩(wěn)定,不受外界環(huán)境影響。在挖掘資源方面,可以設(shè)計(jì)基于功能的篩選策略。以嗜熱酶為例,將從熱泉等環(huán)境中分離的微生物在高溫條件下于液滴中培養(yǎng),隨后通過微流控操作改變液滴環(huán)境,例如將液滴與含有特定底物(如纖維素、淀粉、蛋白質(zhì))的溶液合并,并在高溫下孵育。只有那些能夠分泌相應(yīng)嗜熱酶(纖維素酶、淀粉酶、蛋白酶)的微生物才能將底物轉(zhuǎn)化為可檢測(cè)的信號(hào)(如顯色反應(yīng)或熒光),從而被識(shí)別和分選。類似地,對(duì)于能夠產(chǎn)生耐有機(jī)溶劑酶的微生物,可以在液滴中添加一定濃度的有機(jī)溶劑作為選擇壓力。液滴培養(yǎng)的單克隆特性確保了所篩選出的功能直接與單個(gè)微生物或其克隆相關(guān)聯(lián),避免了傳統(tǒng)培養(yǎng)中混合菌群的干擾。這種方法極大地推動(dòng)了極端酶在工業(yè)生物催化領(lǐng)域的應(yīng)用,這些酶因其在高溫、高鹽、極端pH等苛刻工業(yè)條件下的穩(wěn)定性而備受青睞。廣東 單細(xì)胞液滴培養(yǎng)組學(xué)系統(tǒng)

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