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來源: 發布時間:2022-10-08

他汀是人工合成的羥甲基戊二酸 單 酰 輔 酶 A 還 原 酶 ( 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGCR) 抑制劑。在人類和嚙齒類動物體內,HMGCR功能被抑制可破壞正常血管的穩定性和完整性,導致進行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚肝臟組織結構和肝細胞成分與哺乳動物相似。因為斑馬魚幼魚通體透明性,肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現紅色。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝臟出血保護劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與服用肝臟出血保護劑組都加入了等量的辛伐他汀(辛伐他汀通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用肝保護劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的肝臟出血保護劑。服用一段時間肝臟出血保護劑后,我們觀察肝臟部位出血的情況。藥物功效評價的專業服務。河北正規藥物功效評價品質保障

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斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內膜肌肉組織驅動的高壓系統、由電子系統調節的心律以及與起搏活動相關的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學反應與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統功能,呈現出例子通道和代謝過程的復雜性。因此,可以應用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導心力衰竭的藥理學基礎有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,出現心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點,可以明顯被觀察到。天津企業藥物功效評價歡迎咨詢藥物功效評價服務熱線。

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對于發作性疾病,有效性評價一般可以使用規定時間段內發作次數、發作頻率變化值(結束前與基線值)組間比較作為有效性評價的方法如每月癲癇發作次數、每月偏發作次數、每周心絞痛發作次數,但該類療效評價由于是前規定的時間內(基線取值)發作次數、發作頻率與結束前規定時間內發作次數、發作頻率變化值組間比較,因此,前基線取值顯得十分重要,應該有足夠長時間的藥物洗脫期和導入期以觀察到不同組在相同條件和干預因素下(一般應該與臨床試驗期間除了試驗和對照藥物外的條件和干預一致)疾病發作次數、發作頻率基線值。

多發性硬化是以系統白質炎性脫髓鞘病變為主要特點的自身免疫病,可能是遺傳易感個體與環境因素作用而發生的神經免疫過程,由于其發病率較高,成慢性病程和傾向于年輕人罹患,而成為重要的神經系統疾病之一。研究表明斑馬魚的髓鞘少突膠質細胞的結構特性和細胞譜系關系與哺乳動物具有高度的可比性。斑馬魚體內與髓鞘形成相關的基因與哺乳動物具有很好的同源性。盡管這些基因與哺乳動物有些不同,但高度保守的基因序列足夠表達出功能類似的蛋白。溴化乙錠是一種高度靈敏的熒光染色劑,能誘導斑馬魚腦脊髓神經細胞髓鞘損傷。經過特異性熒光染色,髓鞘損傷的斑馬魚熒光比正常斑馬魚弱很多,可以在熒光顯微鏡下明顯被觀察到。藥物功效評價的平均價格。

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帕金森病是一種影響運動能力的退行性神經系統疾病,一般認為與黑質紋狀體的多巴胺能通路破壞有關。中腦黑質多巴胺能神經元大量死亡可導致多巴胺減少,不能正常傳遞運動信號,乙酰膽堿功能也相對增強,導致帕金森患者出現靜止性震顫和肌肉僵直等典型的運動癥狀。斑馬魚由于體積小、胚胎和早期幼魚透明、神經系統在胚胎發育4天時就已發育成熟,在胚胎時期就能觀察到完整的系統。斑馬魚胚胎透明,能觀察到多巴胺長投射纖維在腦和脊髓的分布,對帕金森病的發病機制研究有重要作用。6-OHDA是一種能有效導致多巴胺神經元變性的神經毒劑,用于動物帕金森模型。諾米芬辛是4一氫異喹啉衍化的三環類化合物,它抑制多巴胺及NA的攝取,主要是通過抑制多巴胺轉運體對生物體起作用。經過行為學分析儀,患有帕金森病的斑馬魚的運動距離明顯減少;經過免疫組化染色,患有帕金森病的斑馬魚多巴胺神經元面積明顯減少。藥物功效評價售后服務。云南電話藥物功效評價品質保障

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甲萘醌是一種氧化劑,通過細胞內還原酶系統(微粒體的P450還原酶和線粒體的呼吸鏈還原酶),產生不穩定的半醌,進入氧化還原循環,產生活性氧族。用甲萘醌可誘導斑馬魚建立氧化應激模型。經過特異性熒光染色(呈綠色,主要定位于細胞核和線粒體),發生氧化應激反應斑馬魚全身明顯比正常斑馬魚綠很多,可以用熒光顯微鏡下觀察到斑馬魚體內的活性氧含量。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和抗氧化劑組。其中正常對照組未攝入甲萘醌,模型對照組與抗氧化劑組都攝入了等量的甲萘醌(甲萘醌通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。抗氧化劑組在攝入甲萘醌之后攝入還原型谷胱甘肽之類的抗氧化劑。服用一定時間抗氧化劑后,我們對斑馬魚整體做活性氧染色,觀察整體綠色熒光強度的變化。河北正規藥物功效評價品質保障

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