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中藥肝毒性分析

來源: 發布時間:2023-08-17

利用斑馬魚模型評價免疫毒性【評價原理】免疫毒性是指化合物對機體免疫系統的損傷作用,包括兩類,一是免疫抑制,即免疫系統的***抑制,可致機體對***的易感性增加及**發生率增高;另一是免疫增強,即免疫系統反應性過度增強,可能包括免疫性產生,過敏反應(超敏反應或***反應)、自身免疫反應以及不良免疫刺激等。斑馬魚具有先天免疫系統和獲得性免疫系統,與果蠅和線蟲模型相比,斑馬魚的免疫系統發育的更完整。研究證實斑馬魚與哺乳動物一樣,具有T細胞、B細胞、自然殺傷細胞,其免疫系統對于環境中的免疫毒性物質(包括哺乳動物)非常的敏感。免疫毒性指標有3個:(1)應用轉基因中性粒細胞綠色熒光斑馬魚,觀察中性粒細胞數量;(2)應用轉基因巨噬細胞綠色熒光斑馬魚,觀察巨噬細胞數量(熒光強度);(3)注射紅色熒光微球,巨噬細胞吞噬微球排出體外,用體內微球的數量反映巨噬細胞吞噬功能。(4)檢測T/B相關基因(rag1和rag2)表達。化學品毒理學測驗項目包含哪些內容?中藥肝毒性分析

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第二階段實驗,包含:a)亞急性毒性實驗;b)致驟變實驗:1)體外哺乳動物L5178Y細胞基因驟變實驗(體細胞基因水平,體外實驗);2)體外哺乳動物V79細胞基因驟變實驗(體細胞基因水平,體外實驗);3)體外哺乳動物細胞染色體畸變實驗(體細胞染色體水平,體外實驗);4)小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核實驗(體細胞染色體水平,體內實驗);5)哺乳動物骨髓細胞染色體畸變實驗(體細胞染色體水平,體內實驗);6)程序外DNA修正組成實驗(DNA水平,體外實驗);7)小鼠精原細胞染色體畸變實驗(性細胞染色體水平,體內實驗)。第三階段實驗,包含:a)亞緩慢毒性實驗;b)致畸實驗。2.4第四階段實驗,包含:a)緩慢毒性實驗;b)致細胞病變實驗。毒理藥理研究化學品毒理學有什么測驗項目?

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毒理學試驗點評需要注意的問題:毒理學試驗安全性點評是辦理事理學的一部分。在對受試物進行毒理學安全性點評時一定要遭循有關機構的標準或指南;安全性點評應進行質量操控(保證),一切遵循執行GLP;在實驗設計和實施時應注意遵循3R準則;毒理學試驗安全性點評試驗主要是對受試物的毒效應的篩選過程,在必要時應進行靶組織的毒理學研究,進一步研究毒效果形式和機制研究;毒理學安全性點評的成果可得到受試物毒效果的LOAEL和NOAEL

毒理學體內實驗是進行毒理學實驗的標準辦法和基礎,其成果原則上可外推到人。體外實驗影響因素少,可以深入研究毒性的效果機制和代謝轉化過程,但難以觀察體系毒性效果、緩慢毒效果,不能作為安全性評估的依據。直接獲得關于人體的資料(受控的人體實驗和流行病學調查)耗時、耗資多,受到的限制也多,短時間內難以完成。現在被經濟合作與發展組織(OECD)認可的代替辦法首要觸及部分毒性(皮膚和眼刺激性/腐蝕性、皮膚致敏、光毒性),遺傳毒性/致驟變和內分泌攪擾。消毒產品毒理學實驗項目包含哪些?

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代謝試驗:清楚知道受試物在體內的吸收散布和排泄速度以及積蓄性,物色可能的靶組織;為選擇緩慢毒性試驗的適宜物種、系供給根據;清楚知道代謝產物的構成狀況。緩慢毒性試驗和致細胞病變試驗:清楚知道經長期觸摸受試物后出現的毒性效果和致細胞病變效果;確定較大沒有觀察到有害效果劑量雨與致細胞病變的可能性,為受試物能不能應用于保健食品的點評供給根據。毒理學是研討毒物與機體的交互效果及其機制,并進行安全性點評和危險度辦理的科學,是公共衛生與防備醫學的基礎學科。毒理學研討內容包含描述毒理學、機制毒理學和辦理毒理學,觸及生理學、生物化學、細胞生物學、病理學、藥理學和防備醫學等多個學科。毒理檢測在確保食品、化妝品、醫療用品、藥品和化學品安全方面發揮著重要效果,對人類使用化學物質進行毒理安全點評,為擬定防備措施和衛生標準供給理論根據。毒理檢測的項目都有哪些可以檢測?藥物引起神經毒性實驗

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利用斑馬魚模型評價行為毒性【評價原理】行為是動物毒性應激反應重要而敏感的指標,神經毒性往往會導致機體行為表現異常。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,神經系統形成過程和發育機制與人類高度相似,且對于藥物的反應也有著高度相似性。斑馬魚對藥物行為毒性的預測準確性高,同時兼具快速、高效、經濟的優點。我們評價斑馬魚行為毒性有4個指標:1.行為學;2.神經凋亡細胞熒光信號強度;3.外周運動神經長度;4.腦變性發生率。【實驗方案】我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/注射供試品組(供試品通過溶解到養魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內)。服用/注射藥物一段時間后,我們觀察斑馬魚的運動行為,通過熒光染色觀察神經凋亡細胞,也可以利用轉基因運動神經綠色熒光NBT品系斑馬魚觀察外周運動神經長度,同時可以觀察腦變性發生率。中藥肝毒性分析

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