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云南單結構域文庫流程解析

來源: 發布時間:2025-09-12

納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結構域,即4個保守框架區和3個互補決定區(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內有四個高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長一些,可形成凸形結構,從而增強對隱藏的抗原表位識別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價納米抗體、雙價納米抗體、雙特異性納米抗體、多價納米抗體以及融合的納米抗體。全人源 VHH 合成文庫,上海溪長技術加持,抗體發現效率翻倍。云南單結構域文庫流程解析

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全人源VHH合成文庫實現了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族,人源化率超過98%,從根源上規避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風險,臨床應用時無需額外進行人源化改造,可直接用于臨床前及臨床研究,尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統平臺如鼠源scFv或轉基因小鼠抗體,因含有鼠源成分,易引發人體抗藥物抗體(ADA)反應,往往需通過CDR移植等復雜改造流程,不僅耗時6-12個月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進入臨床Ⅰ期,全程未檢測到ADA,而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應被迫終止于臨床Ⅱ期。云南單結構域文庫流程解析上海溪長全人源 VHH 合成文庫,科學構建,助力科研穩步前行。

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上海溪長生物的全人源VHH抗體庫選擇VH3的germline作為框架區,通過Trimer技術加持,可準確控制氨基酸比例,保證文庫多樣性質量及偏向性隨機化CDR1,2,3。合成文庫中CDR區氨基酸的組合突變,生成大量具有不同序列的納米抗體,可涵蓋更多的抗原結合位點,文庫構建后可用于任何靶點篩選。全人源VHH合成文庫無需動物免疫,直接通過體外篩選獲得抗體,節省了傳統雜交瘤技術的時間和成本,讓抗體發現階段成本降低,贏在起跑線上。此外,原核表達系統(如大腸桿菌)的高效生產進一步降低了后續放大成本。

駱駝科動物的血清同時含有常規的異四聚體抗體和獨特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結合結構域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結構域(CH2,CH3區)組成。由于恒定結構域的缺失和納米抗體(VHH)側的重塑表面(通常與常規抗體中的L鏈相關),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經鑒定了構成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而,由多個晶體結構支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經濟特性(大小,親和力,特異性,穩定性,生產成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術和醫學的抗體工程化。全人源 VHH 合成文庫選上海溪長,透明化服務流程,每一步都清晰可查!

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VHH作為駱駝科動物特有的單鏈抗體,具有分子量小(約15kDa)、組織穿透性強、穩定性高的特點,在病毒中和、成像診斷等領域表現出獨特潛力。全人源VHH合成文庫將逐步替代部分傳統單克隆抗體,尤其在實體瘤、神經疾病等領域憑借穿透性優勢占據主導。同時,其與基因治療、細胞治療的融合應用(如作為AAV靶向配體)將加速遺傳病和罕見病治療的突破。此外,合成文庫結合高通量篩選的模式,可明顯降低中小企業的創新門檻,推動生物制藥創新生態的民主化,使抗體研發從“少數企業”走向“更廣的科研普惠”。上海溪長生物技術全人源 VHH 合成文庫,更優的篩選流程提高開發效率。云南單結構域文庫流程解析

科研轉化遇阻?上海溪長全人源VHH合成文庫,直接對接下游成藥性優化,加速管線推進!云南單結構域文庫流程解析

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫,憑借獨有的全人源序列,徹底規避了鼠源或嵌合抗體帶來的異源性風險,將治療中產生抗藥物抗體(ADA)的可能性降至更低,為臨床應用筑牢安全根基。文庫運用前沿的體外進化優化技術,像易錯PCR、鏈置換等,不斷引入突變,持續挖掘高多樣性潛力,賦予抗體更強的親和力與特異性。小分子量(約15kDa)的VHH抗體,宛如微觀世界的“靈活特種兵”,在穿透實體瘤組織或跨越血腦屏障時表現較好,為靶向治療及神經系統疾病攻克帶來新曙光。云南單結構域文庫流程解析

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