答疑：關(guān)于肝病研究動(dòng)物模型，一次說(shuō)清維肆虐在外的病毒，你怕了嗎？無(wú)限期的假期，你胖了嗎？在家陪老爸喝酒，微醺過(guò)嗎？你有聽(tīng)說(shuō)過(guò)肥胖導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝嗎？瑟瑟發(fā)抖中......據(jù)調(diào)查，對(duì)人類(lèi)健康威脅較大的肝病包括：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪變性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis,NASH）、肝硬化和肝。眾所周知，肝病研究、開(kāi)發(fā)各類(lèi)肝病的有效藥物離不開(kāi)動(dòng)物模型。但是關(guān)于肝病小鼠模型你知道多少呢？就以上威脅人類(lèi)健康較大的肝病做簡(jiǎn)略模型介紹。動(dòng)物模型有助于科學(xué)家了解生物體對(duì)環(huán)境變化的反應(yīng)。奉賢區(qū)口碑好的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)

是，所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類(lèi)疾病的情況。能夠找到與人類(lèi)疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然比較好。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類(lèi)原發(fā)性的理想模型，老母豬自發(fā)性冠狀是研究人類(lèi)理想模型;自發(fā)性狗類(lèi)關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與人類(lèi)幼年型類(lèi)關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分相似，也是一種理想模型，等等。與人類(lèi)完全相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得，往往需要人工加以復(fù)制。為了盡量做到與人類(lèi)疾病相似，首先要注意動(dòng)物的選擇。例如，小雞適宜做高脂血癥的模型，因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似，低密度和極蘇州哪家公司提供動(dòng)物模型廠家動(dòng)物模型可以用于研究生物體的代謝和能量平衡過(guò)程。

長(zhǎng)久以來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，以人本身作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展是困難的，臨床所積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上存在著局限性，許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法學(xué)上還受到種種限制。而動(dòng)物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點(diǎn)，其在生物醫(yī)學(xué)研究中所起到的獨(dú)特作用，正受到越來(lái)越多的科技工作者的重視。動(dòng)物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。(一)避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)臨床上對(duì)外傷、中毒、腫痛病因等研究是有一定困難的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)很難重復(fù)環(huán)境污染的作用。輻射對(duì)機(jī)體的損傷也不可能在人身上反復(fù)實(shí)驗(yàn)。而動(dòng)物可以作為人類(lèi)的替難者，在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀察和研

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過(guò)表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細(xì)胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高，難于繁殖。基于此，北京維通達(dá)利用基因工程方法開(kāi)發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當(dāng)用四環(huán)素類(lèi)藥物Dox誘導(dǎo)時(shí)，uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢三種慢性胰腺炎動(dòng)物模型。

不同的誘導(dǎo)劑對(duì)應(yīng)不同的臨床適應(yīng)癥，我們可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要、技術(shù)能力選擇相應(yīng)的模型，DSS誘導(dǎo)的模型適應(yīng)與炎癥性腸炎的大多數(shù)適應(yīng)癥，且此模型操作簡(jiǎn)單，因此在臨床前和臨床研究中較為常用，但是此模型的成模率、模型穩(wěn)定性差。注意事項(xiàng)1、試劑購(gòu)買(mǎi)時(shí)尤為需要注意的是DSS，購(gòu)買(mǎi)時(shí)需購(gòu)買(mǎi)Da在36000-50000范圍內(nèi)的，國(guó)產(chǎn)試劑或者進(jìn)口試劑均可。2、軟管購(gòu)買(mǎi)時(shí)盡可能選用軟管，膽汁插管的管子粗細(xì)合適，硬管較為容易直腸，軟管較為費(fèi)力。動(dòng)物模型在微生物學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。鹽城正規(guī)動(dòng)物模型原理

動(dòng)物模型在行為學(xué)研究中具有重要地位。奉賢區(qū)口碑好的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)

在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的藥物時(shí)，常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌活，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒(méi)有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用，因?yàn)樗鼈儗?duì)革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感，極易死亡，也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80%24小時(shí)內(nèi)死亡)，來(lái)不及做實(shí)驗(yàn)觀察，而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制，因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。奉賢區(qū)口碑好的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)