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3xTg小鼠：研究Aβ與Tau相互作用的阿爾茨海默癥小鼠模型
阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease, AD），被稱為“腦海中的橡皮擦”，是全球老齡化社會(huì)較嚴(yán)峻的神經(jīng)退行性疾病之一。該病一般可分為早發(fā)性 (EOAD) 和遲發(fā)性 (LOAD)，臨床主要表現(xiàn)為患者逐漸喪失記憶、認(rèn)知和行動(dòng)能力，但目前其病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確。AD的經(jīng)典病理標(biāo)志是β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。
3xTg小鼠簡介CAVENS品系名稱：3xTg
品系編號：D000026
品系背景：C57BL/6J
品系類型：TG
基因名稱：PSEN1（M146V）、APPSwe K670-M671NL（瑞典型）、tauP301L
應(yīng)用領(lǐng)域：用于研究與突觸功能障礙和阿爾茲海默癥相關(guān)的斑塊和神經(jīng)纏結(jié)病理。
構(gòu)建描述：小鼠Thy1.2啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的人源轉(zhuǎn)基因（APPSwe K670-M671NL（瑞典型）、tauP301L）小鼠與帶有PSEN1（M146V）突變的小鼠雜交獲得。
品系特征：所有3個(gè)突變等位基因純合小鼠均可存活并可育，且無明顯出生缺陷或行為異常。小鼠的行為基本正常，轉(zhuǎn)入基因的表達(dá)只出現(xiàn)于大腦神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是在阿爾茨海默病相關(guān)的區(qū)域，比如海馬體和大腦皮層。APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠模型是目前與AD病理特征較為接近的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。
3-4月齡：腦內(nèi)出現(xiàn)一些Aβ沉積，4月開始出現(xiàn)認(rèn)知缺陷。
4-6月齡：運(yùn)動(dòng)障礙。
6月齡：時(shí)隨著Aβ增多的同時(shí)伴有突觸傳遞明顯受損的現(xiàn)象，可觀察到淀粉樣β肽沉積（3-4 月齡可能會(huì)開始有，但是觀察不到），之后在海馬中和皮層中可觀察到神經(jīng)纖維纏結(jié)，在額葉皮層能夠觀察到老年斑。在 6 月齡時(shí)，表現(xiàn)出對情境恐懼的長期和短期記憶顯著受損。
9-11 月齡：星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞增多 CAA 和 NFTs。
12-15月齡：在其海馬體中能檢測到構(gòu)象改變和過度磷酸化的tau蛋白聚集。小鼠會(huì)出現(xiàn)與阿爾茨病患者相似的特征。
客戶文獻(xiàn)分享CAVENS本文提出了一種結(jié)合Aβ和pTau疫苗的雙重AD疫苗，在3xTg轉(zhuǎn)基因小鼠中引發(fā)針對病理性Aβ和pTau的強(qiáng)大而持久的抗體反應(yīng)。它顯著根除Aβ斑塊和pTau纏結(jié)，抑制神經(jīng)炎癥因子，并顯著增強(qiáng)3xTg小鼠的認(rèn)知能力。文獻(xiàn)中使用的3xTg-AD小鼠購自常州卡文斯。
疫苗對發(fā)病期3xTg小鼠病理及認(rèn)知指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示：雙重疫苗減輕Aβ與pTau病理，從而緩解發(fā)病期3xTg小鼠的行為及認(rèn)知障礙。a? 6E10抗體染色檢測Aβ沉積。?b? Aβ免疫染色定量分析。?c, d? Aβ42水平分析。?e? PHF-13抗體染色檢測磷酸化Tau。?f? PHF-13免疫染色定量分析。?g, h? pTau396水平分析。?i? 后肢抓握測試（抓握評分）。?j? 新物體識別測試評估認(rèn)知功能。?k? 莫里斯水迷宮-逃避潛伏期。?l? 莫里斯水迷宮-平臺(tái)穿越次數(shù)。
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