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寧夏基因敲除動(dòng)物模型技術(shù)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025-12-22

和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。臨床上某些疾病潛伏期很長(zhǎng),很難進(jìn)行研究,如、慢性氣管炎、肺心病、等疾病,這些疾病發(fā)展很緩慢,有的可能要幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來(lái),人類(lèi)的壽命期相對(duì)來(lái)說(shuō)是很長(zhǎng)的,但一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察,而許多動(dòng)物由于生命的周期很短,在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是容易的,如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。(四)可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)材料的可比性一般說(shuō)來(lái),臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的,各種因素均起作用,患有心臟病的病人,可能同時(shí)又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其用血管內(nèi)線(xiàn)栓阻斷法制備大鼠 MCAO模型。已被腦血管病研究者接受和采用。寧夏基因敲除動(dòng)物模型技術(shù)

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小鼠尾尖用酒精擦拭尾巴,引起輕微的血管擴(kuò)張;用無(wú)菌手術(shù)刀、刀片或鋒利的剪刀,快速截?cái)嘈∈笪布?-2毫米。如果需要多次采,之后每次需截除2-3毫米;從尾部像尾尖方向按摩,增加血流;用采集血液;結(jié)束后,按壓傷口或使用止血?jiǎng)﹣?lái)止血;每次量大約可達(dá)。小鼠眼球取血單手保定好小鼠;必要時(shí)剪掉小鼠胡須,防止污染血液;輕壓取血側(cè)眼部皮膚,使眼球充血突出;用彎頭鑷夾取眼球并快速在摘?。煌瑫r(shí)用左手中指輕按小鼠心臟部位,以加快心臟泵血速度;當(dāng)血液流盡時(shí),用脫臼法處死小鼠;大鼠眼眶取血先將小鼠進(jìn)行麻醉,大鼠翻正反射消失時(shí)不在繼續(xù)麻醉;抗凝處理過(guò)的玻璃毛細(xì)采樣管,掰成2-3厘米長(zhǎng)度;右手食指和拇指輕按眼眶兩側(cè)皮膚,使眼球突出,毛細(xì)管從內(nèi)側(cè)的眼球與眼瞼的縫隙處進(jìn)入,輕輕旋轉(zhuǎn)毛細(xì)管,稍微深入眼球后上方,血液流速快的時(shí)候4-5滴即可,溫柔的將毛細(xì)管取出;用棉簽按壓大鼠眼眶止血,每次可取血50-100微升,將血液放入冰盒中保存。小鼠心臟取血先將小鼠麻醉,稍靠右側(cè)平躺在手術(shù)板上固定;左側(cè)第三四根肋骨間觸摸心臟,跳動(dòng)明顯,慢慢進(jìn)針;針有回血停止進(jìn)針,開(kāi)始取血;一次可以300到500微升,小鼠存活,放到加熱墊上待小鼠蘇醒后放入籠中。湖北小鼠動(dòng)物模型服務(wù)IgA腎病小鼠模型IgA 腎病是常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病,約占原發(fā)性腎小球疾病的 1/3。

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特發(fā)性肺纖維化(IPF)小鼠模型建立【方法】1、BALB/c小鼠麻醉,6-8周齡,體重20~25g,仰臥固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上,頸部去毛后酒精消毒,切開(kāi)皮膚,逐層暴露氣管;2、將1mL注射器經(jīng)兩氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端刺入氣管,回抽無(wú)阻力;3、注入博萊霉素(約4~5mg/kg)再向氣管內(nèi)注入~3次,使藥物在肺部分布均勻;4、以大鼠身體長(zhǎng)軸為中心,正反快速旋轉(zhuǎn)鼠板1~2分鐘??p合皮膚,局部聚維酮碘消毒(或用青霉素消毒)防止,室溫保持在24~25℃,待動(dòng)物自然清醒后置籠內(nèi)常規(guī)飼養(yǎng)。肺纖維化模型發(fā)展時(shí)間:2周可見(jiàn)肺系數(shù)(肺重/體重×100%)、羥脯氨酸含量明顯升高。顯微鏡下可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),以淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞為主,并有肺泡壁增厚、成纖維細(xì)胞增生等Ⅱ級(jí)肺泡炎表現(xiàn)。4周可見(jiàn)肺間質(zhì)內(nèi)有大量散在綠染的膠原纖維,肺泡結(jié)構(gòu)破壞,見(jiàn)有許多纖維細(xì)胞等Ⅲ級(jí)肺間質(zhì)纖維化病變。大鼠模型病理組織學(xué)與病理生理學(xué)改變與人類(lèi)肺間質(zhì)纖維化相似。其病變?cè)缙诒憩F(xiàn)為滲出性肺泡炎,炎癥細(xì)胞在病變處聚集增多。晚期為肺間質(zhì)纖維化,間質(zhì)細(xì)胞增生,基質(zhì)膠原聚集取代正常的肺組織結(jié)構(gòu)?!緳z測(cè)】組織病理切片HE染色。

折疊按模型種類(lèi)分類(lèi)疾病模型的種類(lèi)包括整體動(dòng)物、離體和組織、細(xì)胞株以至數(shù)模型。疾病的動(dòng)物模型是常用的疾病模型之一,也是研究人類(lèi)疾病的常用手段。折疊編輯本段設(shè)計(jì)原則生物醫(yī)學(xué)科研專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)中常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問(wèn)題,因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)不可能或不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。常要依賴(lài)于復(fù)制動(dòng)物模型,但一定要進(jìn)行周密設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)時(shí)要遵循下列一些原則。折疊相似性在動(dòng)物身上復(fù)制人類(lèi)疾病模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應(yīng)用于病人的有關(guān)規(guī)律。外推法(Extrapolation)要冒風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的藥物不等于臨床無(wú)效,反之也然。因此,設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則小鼠卵巢早衰POF模型。

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本發(fā)明實(shí)施例提供了由上述的方法所得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型在視網(wǎng)膜色素變性性疾病研究中的應(yīng)用。進(jìn)一步地,在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中,所述研究是以非疾病的為目的。通過(guò)本發(fā)明的構(gòu)建方法得到的動(dòng)物模型其具有典型視網(wǎng)膜色素變性性疾病特征,其具有非常廣闊的應(yīng)用前景,例如將其用于研究視網(wǎng)膜色素變性性疾病的發(fā)病過(guò)程、發(fā)病機(jī)制,為深入了解研究視網(wǎng)膜色素變性性疾病提供基礎(chǔ)。又或者將其用于篩選用于預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病藥物、用于評(píng)價(jià)藥物的療效或預(yù)后等。第三方面,本發(fā)明實(shí)施例提供了由上述的方法所得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型在篩選用于預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病藥物中的應(yīng)用。在本發(fā)明方面提供了構(gòu)建方法的基礎(chǔ)上,本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到將由該方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型用于篩選預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病藥物或其他類(lèi)似領(lǐng)域,這也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。進(jìn)一步地,在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中,所述應(yīng)用包括:向所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型施用候選藥物,如果所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型在施用所述候選藥物前后發(fā)生如下變化中的至少一種,則指示所述候選藥物可以作為預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病的藥物:(1)施用所述候選藥物后。由于卵巢早衰的病因多種多樣,如自身免疫功能異常、遺傳因素、代謝因素、化療、放療及等。北京C57動(dòng)物模型造模

LPS脂多糖致膿毒血癥肝損傷小鼠模型。寧夏基因敲除動(dòng)物模型技術(shù)

但自然衰老模型的缺點(diǎn)是建模時(shí)間較久,一般情況下要飼養(yǎng)15個(gè)月以上(雖可以直接購(gòu)買(mǎi)適齡動(dòng)物,但成本非常高),由于在建模過(guò)程中飼養(yǎng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),投入的人力和物力成本相對(duì)較大,另外,在飼養(yǎng)過(guò)程中感然其他疾病機(jī)率也相對(duì)較高且健康狀態(tài)較差,特別是進(jìn)入老齡期后容易死亡,在后期樣本檢測(cè)中個(gè)體差異大。快速老化模型日本京都大學(xué)竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征,一致認(rèn)為是研究AD比較好的動(dòng)物模型。寧夏基因敲除動(dòng)物模型技術(shù)

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