藥物開發理論上是一個有邏輯、有步驟的過程，在這一過程中，早期小規模研究的信息用于支持規模更大、目的性更強的后續研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。目的：I期臨床中耐受性試驗目的是對新藥的人體初步安全性進行評價，是評價人體對藥物的耐受性、了解藥物動力學及藥效學分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評估藥物活性。內容：為達到以上目的，就需要進行劑量——耐受性研究（即初試劑量和耐受性評估），單劑量、多劑量的藥物動力學和/或藥效學研究，藥物相互作用研究。斑馬魚模型評價半數致死濃度。北京藥物安全評價

這些年來，人們在AG中發現了許多生物活性成分；然而，研究者們對這些抗心力衰竭活性的關鍵藥效學成分的理解是不夠的。現在，我們分享2022年10月由山東第一醫科大學、山東省醫學科學院研究團隊發表在《FrontiersinPharmacology》的一項研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel，該研究建立了斑馬魚心力衰竭模型，評價西洋參的抗心力衰竭活性，并通過基于超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱-質譜技術（UHPLC-QE-Orbitrap-MS）的非靶向代謝組學分析對AG樣品中的差異組分進行了篩選，使用斑馬魚模型驗證了其潛在的活性成分；同時，利用網絡藥理學和分子對接技術預測了可能的機制。新藥藥效學實驗斑馬魚模型評價胚胎毒性。

貧血是指人體外周血紅細胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速、增多，超過造血補償能力范圍時所發生的一種貧血。斑馬魚造血系統的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統，其相關的轉錄因子及信號轉導通路同人類有高度的同源性，這些特點使斑馬魚在人類造血系統和血液疾病的研究中有著更加大量的應用。研究表明，苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細胞迅速遭到破壞；同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面，導致紅細胞變形性降低，增強紅細胞黏附到細胞外基質的能力從而破壞循環血中的成熟紅細胞，使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體，使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力，導致機體發生溶血性貧血。用鄰聯茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色（呈紅色），貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現血液循環時胚胎透明，在解剖顯微鏡下可以觀察到。

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和服用生長發育促進劑組（維生素D3、碳酸鈣之類的生長發育促進劑通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用一段時間生長發育促進劑后，我們對斑馬魚做骨骼特異性熒光染色，觀察斑馬魚脊椎骨的發育情況。可以看到，服用生長發育促進劑的脊椎骨數量明顯比正常對照組增多。 1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用生長發育促進劑的斑馬魚脊椎骨數量比正常對照組增多。2.本實驗證實了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進生長發育功效。斑馬魚模型評價胃腸道毒性。

利用斑馬魚模型評價抗氣滯血瘀型血栓作用【評價原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚血液系統與人類血液系統的血小板和凝血因子有許多共同點。大劑量腎上腺素（AH）能夠引起動物血管內皮損傷和血小板活性增強，造成體內處于高凝狀態。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒，導致氣機阻滯，氣滯血瘀。經過特異性紅細胞染色（鄰聯茴香胺染色），患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會布滿紅細胞，可以明顯被觀察到。本實驗證實了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。斑馬魚模型評價基因毒性。創新藥安全性研究

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在一項臨床試驗設計中，無論是主要療效指標還是次要療效指標的確定，除了需要確定療效觀測指標外，更重要的是根據臨床試驗目的，以療效觀測指標為基礎確定療效評價指標。一個完整的療效指標的確定既包括療效觀測指標，也包括以療效觀測指標為基礎療效評價指標。由此可見，在臨床試驗設計中，在明確藥物的觀測指標后，還需要根據藥物臨床試驗目的和相關指標的重要性確定藥物療效評價指標。梳理現有的藥物臨床試驗指導原則和臨床試驗療效指標的設計的現狀。北京藥物安全評價