與藥效學相關的臨床前藥代動力學研究，其目的在于揭示新藥在動物體內的動態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學研究也是支持立題依據的重要內容，藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關，因此進行臨床前藥代動力學研究時不能孤立于藥效學和毒理研究之外，從試驗設計到結果評價都要與之緊密結合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動物毒性研究結果，幫助完善毒理研究的設計。2.解釋藥效學研究結果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應種屬差異的藥代動力學原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關性的依據。5.為臨床研究（I期藥代）提供參考。斑馬魚模型評價聽毒***品安全性評價 公司

貧血是指人體外周血紅細胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速、增多，超過造血補償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統，其相關的轉錄因子及信號轉導通路同人類有高度的同源性，這些特點使斑馬魚在人類造血系統和血液疾病的研究中有著更加大量的應用。研究表明，苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細胞迅速遭到破壞；同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面，導致紅細胞變形性降低，增強紅細胞黏附到細胞外基質的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細胞，使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體，使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力，導致機體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色（呈紅色），貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現血液循環(huán)時胚胎透明，在解剖顯微鏡下可以觀察到。檢測藥物活性成分的實驗室利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。

在與青云山藥業(yè)溝通此次項目建設的需求之后，從空間布局、功能區(qū)劃分、設備配置到裝修設計等方面，為其快速出具了具有高適配度的斑馬魚實驗室建設方案。斑馬魚養(yǎng)殖單元、生物飼料孵化設備、各類體視顯微鏡和熒光定量PCR等數十套專業(yè)設備(此處只列舉部分)，組成實驗室硬件設備矩陣，成為該斑馬魚實驗室關鍵的功能單元。硬件單元交付后，我們還為其開展了從斑馬魚養(yǎng)殖繁育、模型構建、實驗操作和日常管理等方面的系統培訓，為保障實驗室正常運營提供專業(yè)扎實的知識傳授，助力其在企業(yè)內部創(chuàng)新與研發(fā)中發(fā)揮更大價值。

曾經，很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質。草藥學是一門研究植物藥用價值的科學，早在5000多年前就被中國所認識，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當前使用的藥物都是在實驗室研發(fā)，然后經過各種化學合成過程加工而成的。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學合成的類似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經經過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。利用斑馬魚模型評價抗癲癇作用。

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為心動過緩，是心律失常的一個重要類型，患者平時有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明，斑馬魚心血管系統的發(fā)育與人高度相似，雖然斑馬魚是單心房單心室，但其心臟結構及功能與人高度保守。同時，由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點，開始被大量應用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當中。維拉帕米能阻滯心肌細胞慢通道，抑制Ca2+向細胞的內流，阻礙心臟慢反應電活動，降低舒張期去極化速度，抑制竇房結的自律性，減慢心率；亦能延長房室結的有效不應期，減慢房室傳導。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率，模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。斑馬魚模型評價半數致死濃度。中藥安全性評價費用

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我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇（蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內），建立血脂高模型后，再將受測試斑馬魚分成兩組，分別是模型對照組和服用降脂劑組，服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后，我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色，觀察體內甘油三酯聚積的變化，以及觀察體內膽固醇的聚積情況，同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內甘油三酯和膽固醇含量的變化。藥品安全性評價 公司