北京疫苗內(nèi)毒素檢測抗干擾方案

來源：發(fā)布時間：2025-12-16

在內(nèi)毒素檢測的技術(shù)體系中，凝膠法與動態(tài)顯色法基于不同原理與特性，形成互補(bǔ)應(yīng)用格局。凝膠法依托鱟試劑與內(nèi)毒素的凝集反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)定性或半定量檢測，其靈敏度覆蓋 0.03EU/ml、0.06EU/ml 等多梯度，60 分鐘即可完成反應(yīng)；檢測結(jié)果依賴肉眼觀察（180° 倒轉(zhuǎn)判讀凝膠形成），數(shù)據(jù)需手工記錄，配套內(nèi)毒素凝膠法測定儀（恒溫儀）即可開展，雖自動化程度有限，但操作簡潔，適用于生產(chǎn)環(huán)節(jié)的快速初篩。與之相比，動態(tài)顯色法通過監(jiān)測反應(yīng)混合物吸光度或透光率的變化（如達(dá)預(yù)設(shè)檢測值的反應(yīng)時間、信號增速）實(shí)現(xiàn) 定量檢測，靈敏度拓展至 5-0.005EU/ml ，60-90 分鐘反應(yīng)時長雖略長，卻可借助酶標(biāo)儀或全自動內(nèi)毒素檢測分析儀完成全流程自動化操作—軟件實(shí)時采集數(shù)據(jù)，契合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對數(shù)據(jù)追溯與精度的要求。二者各有側(cè)重：凝膠法以 “快速定性” 服務(wù)基礎(chǔ)防控，動態(tài)顯色法憑 “準(zhǔn)確定量 + 自動化” 支撐嚴(yán)苛質(zhì)控，共同為內(nèi)毒素檢測提供靈活適配的技術(shù)路徑。

內(nèi)毒素檢查用水經(jīng)二次精制，無菌無熱原，避免檢測假陽假陰。北京疫苗內(nèi)毒素檢測抗干擾方案

內(nèi)毒素檢測常與熱原檢測混淆，二者既有關(guān)聯(lián)又有區(qū)別：熱原是指所有能引起發(fā)熱的物質(zhì)（包括內(nèi)毒素、病毒、真菌等），通過傳統(tǒng)家兔熱原試驗(yàn)檢測；內(nèi)毒素是熱原的主要成分（占 90% 以上），檢測更具特異性。目前，家兔熱原試驗(yàn)因操作復(fù)雜、動物成本高，已逐漸被單核細(xì)胞活化反應(yīng)測定法（MAT）替代，但部分產(chǎn)品（如放射性質(zhì)藥物、血液制品）仍需保留家兔試驗(yàn)作為補(bǔ)充。法規(guī)要求內(nèi)毒素檢測結(jié)果需與熱原風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)，若內(nèi)毒素檢測合格但臨床出現(xiàn)熱原反應(yīng)，需排查是否存在非內(nèi)毒素類熱原，通過聯(lián)合檢測確保產(chǎn)品安全性。

江蘇內(nèi)毒素檢測抗干擾方案湖州申科內(nèi)毒素檢測服務(wù)含低內(nèi)毒素回收，通過不同樣品前處理方式搭配多種檢測方法，較大程度解決LER問題。

重組試劑（rCR、rFC）是解決 LER 的重要工具，優(yōu)化內(nèi)毒素檢測性能。重組鱟試劑（rCR）通過基因工程表達(dá) C、B 因子及凝固酶原，剔除 G 因子，完全模擬天然鱟級聯(lián)反應(yīng)，靈敏度達(dá) 0.005EU/mL，與天然方法橋接容易，能避免 LPS 結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致的假陰性；重組 C 因子（rFC）靈敏度 0.005-5EU/mL，性狀穩(wěn)定、均一性好，雖需熒光酶標(biāo)儀，但對部分 LER 場景（如無蛋白質(zhì)干擾）適配性強(qiáng)。二者擺脫了天然鱟試劑的局限，為內(nèi)毒素檢測提供更抗 LER 的選擇，契合行業(yè)技術(shù)趨勢。

樣品中的高滲透性成分（如高濃度鹽、糖）會通過改變反應(yīng)體系滲透壓，抑制鱟試劑反應(yīng)，影響內(nèi)毒素檢測結(jié)果。例如，濃度為 70% 的葡萄糖溶液、高濃度氯化鈉溶液等，會形成高滲透壓環(huán)境，導(dǎo)致鱟試劑中的蛋白質(zhì)脫水變性，喪失酶活性，進(jìn)而使內(nèi)毒素?zé)o法被正常檢測，出現(xiàn)假陰性。這類高滲透性基質(zhì)的干擾機(jī)制明確 —— 通過破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)影響酶促反應(yīng)，且干擾程度與濃度正相關(guān)。為消除這類干擾，解決方案是使用內(nèi)毒素檢查用水稀釋樣品：根據(jù)樣品滲透性高低，逐步稀釋至適宜濃度（通常需稀釋至滲透壓與生理鹽水接近），降低對蛋白質(zhì)的脫水作用，恢復(fù)鱟試劑中酶的活性。稀釋過程中需注意，稀釋倍數(shù)需在方法驗(yàn)證確定的 “無干擾稀釋范圍” 內(nèi)，避免因過度稀釋導(dǎo)致內(nèi)毒素濃度低于檢測限，確保內(nèi)毒素檢測既能規(guī)避高滲透性抑制，又能準(zhǔn)確捕捉微量內(nèi)毒素。

鱟試劑靈敏度復(fù)核至關(guān)重要，存放半年需重測，避免內(nèi)毒素檢測出現(xiàn)假陰性或假陽性。

2024年7月26日，《美國藥典》微生物委員會正式宣布，將第<86>章“使用重組試劑的細(xì)菌內(nèi)毒素測試”納入（USP-NF），該標(biāo)準(zhǔn)定于2025年5月正式生效。這一重要舉措不僅標(biāo)志著細(xì)菌內(nèi)毒素檢測領(lǐng)域從此正式邁入非動物源試劑的嶄新發(fā)展階段，更契合了全球生命科學(xué)領(lǐng)域遵循的3R原則（即通過非動物源技術(shù)替代動物實(shí)驗(yàn)、減少實(shí)驗(yàn)動物使用量、優(yōu)化實(shí)驗(yàn)流程以降低動物痛苦）。此前傳統(tǒng)細(xì)菌內(nèi)毒素檢測多依賴從鱟血中提取的試劑，而鱟作為海洋瀕危“活化石”，其資源保護(hù)與檢測需求間的矛盾長期存在；如今重組級聯(lián)試劑（rCR）憑借技術(shù)創(chuàng)新成功替代傳統(tǒng)鱟血，在有效守護(hù)藍(lán)血鱟的生態(tài)未來、緩解資源依賴?yán)Ь车耐瑫r，也為藥品生產(chǎn)中的內(nèi)毒素質(zhì)量控制和用藥安全保障，提供了更先進(jìn)、更穩(wěn)定且具備長期可持續(xù)性的解決方案。

內(nèi)毒素檢測中，脂多糖（LPS）聚集體過度變小（近單體）可能降低檢測信號。江蘇重組蛋白內(nèi)毒素檢測重組級聯(lián)試劑（rCR）

凝膠法鱟試劑通過觀察凝膠形成定性內(nèi)毒素，操作簡便，適合醫(yī)療器械內(nèi)毒素檢測初篩。北京疫苗內(nèi)毒素檢測抗干擾方案

樣品中的脂質(zhì)體與表面活性劑，會通過不同機(jī)制干擾內(nèi)毒素檢測，需結(jié)合基質(zhì)特性選擇處理方式。脂質(zhì)體的干擾體現(xiàn)在兩方面：一是脂質(zhì)雙分子層會包裹內(nèi)毒素，使其無法與鱟試劑接觸，導(dǎo)致假陰性；二是脂質(zhì)體的膠體性質(zhì)會干擾凝膠形成（凝膠法）或光度信號讀取（濁度 / 顯色法）。針對完整脂質(zhì)體制劑，可先用生理鹽水稀釋降低脂質(zhì)體濃度，減少包裹作用；若需徹底釋放內(nèi)毒素，還可使用 DMSO、乙醇或甲醇等溶劑裂解脂質(zhì)體，暴露被包裹的內(nèi)毒素。表面活性劑的干擾則源于其對物質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變：既可能破壞內(nèi)毒素的聚集體結(jié)構(gòu)，影響其活性；又可能導(dǎo)致鱟試劑中蛋白質(zhì)變性，抑制反應(yīng)。對此，可通過內(nèi)毒素檢查用水或生理鹽水稀釋樣品，降低表面活性劑濃度，消除其對結(jié)構(gòu)的破壞作用。這些針對性處理能有效解決脂質(zhì)體與表面活性劑的干擾，確保內(nèi)毒素檢測結(jié)果真實(shí)可靠。

北京疫苗內(nèi)毒素檢測抗干擾方案

標(biāo)簽：內(nèi)毒素檢測宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測支原體檢測熱原檢測宿主細(xì)胞殘留DNA檢測

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